Diltiazem 34

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Diltiazem (Diltiazem Hydrochloride) - Mises en garde et précautions AVERTISSEMENTS chlorhydrate Diltiazem prolonge les périodes réfractaires de noeud AV sans prolonger de manière significative nœud sinusal temps de récupération, sauf chez les patients présentant une maladie du sinus. Cet effet peut rarement entraîner des rythmes cardiaques anormalement lents (en particulier chez les patients présentant une maladie du sinus) ou un bloc AV de deuxième ou de troisième degré (13 de 3007 patients ou 0,43). L'utilisation concomitante de diltiazem avec les bêta-bloquants ou la digitaline peut entraîner des effets additifs sur la conduction cardiaque. Un patient souffrant d'angine de poitrine Prinzmetals périodes développées asystolie (2 à 5 secondes) après une dose unique de 60 mg de diltiazem. 1. la conduction cardiaque. Bien que le diltiazem a un effet inotrope négatif dans les préparations de tissus animaux isolés, des études hémodynamiques chez l'homme dont la fonction ventriculaire normale n'a pas montré une réduction de l'index cardiaque, ni des effets négatifs sur la contractilité cohérentes (dp / dt). Une étude aiguë de diltiazem par voie orale chez les patients dont la fonction ventriculaire altérée (fraction d'éjection 24 6) a montré une amélioration des indices de la fonction ventriculaire sans diminution significative de la fonction contractile (dp / dt). Aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive a été rapportée chez des patients avec préexister à l'affaiblissement de la fonction ventriculaire. L'expérience de l'utilisation du chlorhydrate de diltiazem en combinaison avec des bêta-bloquants chez les patients dont la fonction ventriculaire altérée est limitée. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de cette combinaison. 2. insuffisance cardiaque congestive. Diminue la pression artérielle associée à la thérapie de chlorhydrate de diltiazem peut parfois entraîner une hypotension symptomatique. 3. Hypotension. élévations modérées des transaminases avec et sans élévation concomitante de la phosphatase alcaline et de bilirubine ont été observées dans les études cliniques. Ces élévations étaient généralement transitoires et souvent résolus même avec un traitement de diltiazem suite. Dans de rares cas, des élévations significatives des enzymes telles que la phosphatase alcaline, LDH, SGOT et SGPT, et d'autres phénomènes compatibles avec une atteinte hépatique aiguë ont été observées. Ces réactions ont tendance à se produire tôt après l'instauration du traitement (1 à 8 semaines) et ont été réversibles à l'arrêt du traitement médicamenteux. La relation avec le chlorhydrate de diltiazem est incertaine dans certains cas, mais probable dans certains (voir). 4. aiguë Blessure hépatique. PRECAUTIONS PRECAUTIONS diltiazem chlorhydrate est largement métabolisé par le foie et excrété par les reins et dans la bile. Comme avec tout médicament donné pendant des périodes prolongées, les paramètres biologiques de la fonction rénale et hépatique doivent être surveillées à. intervalles réguliers. Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Dans subaiguë et les études chroniques de chiens et de rats conçus pour produire une toxicité, de fortes doses de diltiazem ont été associées à des lésions hépatiques. Dans des études spéciales subaiguës hépatiques, des doses orales de 125 mg / kg et plus chez les rats ont été associés à des changements histologiques dans le foie, qui étaient réversibles lorsque le médicament a été arrêté. Chez les chiens, des doses de 20 mg / kg ont également été associés à des changements hépatiques cependant, ces modifications ont été réversibles avec la poursuite du traitement. événements Dermatologiques (voir) peuvent être transitoires et peuvent disparaître malgré l'utilisation continue du chlorhydrate de diltiazem. Cependant, des éruptions cutanées évoluant vers érythèmes polymorphes et / ou dermatite exfoliative ont également été fréquemment rapportés. Si une réaction dermatologique persiste, le médicament doit être arrêté. RÉACTIONS INDÉSIRABLES Interactions médicamenteuses En raison du risque d'effets additifs, la prudence et la titration prudente sont justifiées chez les patients recevant du chlorhydrate de diltiazem concomitantly avec d'autres agents connus pour affecter la contractilité et / ou de la conduction (voir) cardiaque. Les études pharmacologiques indiquent qu'il peut y avoir des effets additifs dans la prolongation de la conduction AV lors de l'utilisation des bêta-bloquants ou la digitaline concomitante avec des capsules de chlorhydrate de diltiazem à libération prolongée (voir). Comme avec tous les médicaments, les soins doivent être prises lors du traitement de patients avec de multiples médicaments. Diltiazem est à la fois un substrat et un inhibiteur de la P-450 3A4 système enzymatique cytochrome. D'autres médicaments qui sont des substrats spécifiques, des inhibiteurs ou des inducteurs du système enzymatique peuvent avoir un impact significatif sur le profil d'efficacité et des effets secondaires de diltiazem. Les patients qui prennent d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP450 3A4, en particulier les patients atteints d'insuffisance rénale et / ou hépatique, peuvent nécessiter un ajustement de la posologie lors du démarrage ou de l'arrêt diltiazem concomitantly administré afin de maintenir un niveau optimal du sang. AVERTISSEMENTS AVERTISSEMENTS La dépression de la contractilité cardiaque, la conductivité et l'automaticité ainsi que la dilatation vasculaire associée à des anesthésiques peuvent être potentialisés par les bloqueurs des canaux calciques. Lorsqu'il est utilisé de façon concomitante, les anesthésiques et les bloqueurs des canaux calciques doivent être titrés avec soin. Anesthésie. Des études ont montré que le diltiazem a augmenté l'ASC du midazolam et triazolam par 3 à 4 fois et le C par 2 fois, par rapport au placebo. La demi-vie d'élimination du midazolam et triazolam a également augmenté (de 1,5 à 2,5 fois) pendant coadministration avec le diltiazem. Ces effets pharmacocinétiques observés pendant coadministration diltiazem peuvent entraîner des effets cliniques a augmenté (de sodation par exemple) prolongée de deux midazolam et triazolam. Benzodiazépines. Contrôlé max et les études nationales non contrôlées suggèrent que l'utilisation concomitante de chlorhydrate de diltiazem et les bêta-bloquants est généralement bien toléré, mais les données disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire les effets d'un traitement concomitant chez les patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche ou des anomalies de la conduction cardiaque. L'administration de chlorhydrate de diltiazem concomitantly avec propranolol dans cinq volontaires normaux a entraîné une augmentation des niveaux de propranolol dans toutes les matières et la biodisponibilité du propranolol a augmenté d'environ 50. propranolol semble être déplacé de ses sites de liaison par diltiazem. Si la thérapie de combinaison est initiée ou retirée conjointement avec le propranolol, un ajustement de la dose de propranolol peut être justifiée (voir). Les bêta-bloquants. En AVERTISSEMENTS in vitro Dans neuf sujets sains, diltiazem considérablement augmenté le buspirone signifie 5,5 fois et C de 4,1 fois par rapport au placebo. T et Tmax de la buspirone ne sont pas significativement affectées par le diltiazem. Toxicité accrue et une augmentation de la buspirone peut être possible lors de l'administration concomitante de diltiazem. ajustements de dose ultérieures peuvent être nécessaires en cas de co-administration, et devraient être fondées sur une évaluation clinique. Buspirone. max L'administration concomitante de diltiazem avec la carbamazépine a été rapporté au résultat des taux sériques élevés de la carbamazépine (40-72 augmentation), ce qui entraîne une toxicité dans certains cas. Les patients recevant ces médicaments en même temps doivent être surveillés pour une interaction médicamenteuse potentielle. Carbamazépine. Une étude menée dans six volontaires sains a montré une augmentation significative des niveaux de pointe diltiazem plasmatiques (58) et l'ASC (53) après un cours de 1 semaine de cimétidine 1200 mg / jour et une dose unique de 60 mg de diltiazem. Ranitidine produit plus petites augmentations non significatives. L'effet peut être médiée par l'inhibition cimetidines du cytochrome P-450, le système responsable du métabolisme de premier passage de diltiazem enzyme connue. Les patients qui reçoivent actuellement une thérapie diltiazem devraient être soigneusement contrôlés pour un changement de l'effet pharmacologique lors de l'initiation et l'arrêt du traitement avec la cimétidine. Un ajustement de la dose de diltiazem peut être justifiée. Cimétidine. Clonidine. Bradycardie sinusale entraînant une hospitalisation et stimulateur insertion a été rapportée en association avec l'utilisation de clonidine concurremment avec le diltiazem. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients recevant diltiazem concomitante et la clonidine. Une interaction pharmacocinétique entre le diltiazem et la cyclosporine a été observée au cours des études portant sur des patients transplantés rénaux et cardiaques. Chez les receveurs de transplantation rénale et cardiaque, une réduction de la dose de cyclosporine allant de 15 à 48 était nécessaire pour maintenir les concentrations de cyclosporine résiduelles similaires à ceux observés avant l'addition de diltiazem. Si ces agents doivent être administrés en même temps, les concentrations de cyclosporine doivent être surveillées, en particulier lorsque la thérapie diltiazem est initiée, ajusté ou interrompu. Cyclosporine. L'effet de la cyclosporine sur les concentrations plasmatiques de diltiazem n'a pas été évaluée. L'administration de chlorhydrate de diltiazem avec la digoxine chez 24 sujets sains de sexe masculin concentrations plasmatiques de digoxine a augmenté d'environ 20. Un autre enquêteur n'a trouvé aucune augmentation des concentrations de digoxine chez 12 patients atteints de la maladie de l'artère coronaire. Depuis il y a eu des résultats contradictoires quant à l'effet des taux de digoxine, il est recommandé que les niveaux de digoxine être contrôlés lors de l'initiation, le réglage et l'arrêt du traitement de chlorhydrate de diltiazem pour éviter une éventuelle sur - ou sous-digitalisation (voir). Digitale. AVERTISSEMENTS Diltiazem augmente significativement l'ASC de la quinidine par 51, T par 36, et diminue sa CL de 33. Surveillance des effets indésirables quinidine peut être justifiée et la dose ajustée en conséquence. Quinidine. (0) coadministration orale de rifampicine avec diltiazem réduit les concentrations plasmatiques de diltiazem à des niveaux indétectables. L'administration concomitante de diltiazem avec la rifampicine ou tout inducteur du CYP3A4 connu doit être évitée lorsque cela est possible, et un traitement alternatif considéré. Rifampicine. Diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et a été montré pour augmenter de manière significative l'ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec les statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmentée avec l'utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, utiliser une statine non-CYP3A4-métabolisé en collaboration avec le diltiazem autrement, des ajustements de dose pour les deux diltiazem et la statine doit être pris en compte avec une surveillance étroite des signes et symptômes de toute statine événements indésirables liés. Statines. Dans un volontaire sain étude croisée (N10), co-administration d'une dose unique de 20 mg de simvastatine à la fin d'un traitement de 14 jours avec 120 mg BID diltiazem SR a entraîné une augmentation de 5 fois de l'ASC moyenne simvastatine par rapport à la simvastatine seul. Les sujets avec des expositions d'état stable moyen a augmenté de diltiazem ont montré une augmentation de fois supérieure à l'exposition simvastatine. des simulations sur ordinateur ont montré que, à une dose quotidienne de 480 mg de diltiazem, un de 8 à 9 fois moyen augmentation de l'AUC de la simvastatine peut être attendue. Si la co-administration de simvastatine avec le diltiazem est nécessaire de limiter les doses quotidiennes de 10 mg de simvastatine et du diltiazem de 240 mg. Dans dix-sujet, randomisée, en ouvert, 4-way étude cross-over, coadministration de diltiazem (120 mg BID diltiazem SR pour 2 semaines) avec une dose unique de 20 mg de lovastatine abouti à 3 à 4 fois-augmentation de la lovastatine moyenne AUC et C par rapport à la lovastatine seule. Dans la même étude, il n'y avait pas de changement significatif dans 20 mg seule AUC de la pravastatine de dose et C pendant coadministration diltiazem. les taux plasmatiques diltiazem n'a pas été significativement affectée par la lovastatine et la pravastatine. max max Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Une étude de 24 mois chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour et une étude de 21 mois chez les souris à des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg / jour a montré aucune preuve de cancérogénicité. Il n'y avait également aucune réponse mutagène ou dans des dosages de cellules de mammifères ou des bactéries. Aucune preuve d'altération de la fertilité a été observée dans une étude réalisée chez des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour. in vitro in vivo études in vitro C. Reproduction Catégorie ont été menées chez des souris, des rats et des lapins. L'administration de doses allant de 4 à 6 fois (selon les espèces) la limite supérieure de l'intervalle de dosage optimal dans les essais cliniques (480 mg / jour ou 8 mg / kg / jour pour un patient de 60 kg) a donné lieu à l'embryon et la létalité fœtale . Ces études ont révélé, dans une espèce ou d'une autre, une propension à provoquer des anomalies du squelette, coeur, de la rétine, et la langue. On a également observé les diminutions de poids des petits individuels précoces et la survie des petits, accouchement prolongé et une incidence accrue de mortinaissances. Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes utilisent donc le chlorhydrate de diltiazem chez les femmes enceintes que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Diltiazem est excrété dans le lait humain. Un rapport suggère que les concentrations dans le lait maternel peuvent se rapprocher des niveaux sériques. Si l'utilisation de chlorhydrate de diltiazem capsules à libération prolongée est jugée indispensable, une autre méthode d'alimentation du nourrisson devrait être institué. La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'a pas été établie. Les études cliniques de diltiazem ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Dernière mise à jour: 24.06.2014