Cytoxan 10

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Cyclophosphamide (Cytoxan) cyclophosphamide, également appelé Cytoxan, est classé comme un agent cytotoxique, car il a un effet toxique sur de nombreux types de cellules (cellules bonnes comme les mauvaises). Cyclophosphamide est l'un d'un certain nombre de médicaments d'abord mis au point en tant que médicament de chimiothérapie (un médicament utilisé dans le traitement du cancer). Il a été découvert qu'en plus de son utilité dans le cyclophosphamide, le cancer a également une capacité importante pour supprimer le système immunitaire. Ainsi, le médicament est très efficace dans le traitement des maladies immunologicallymediated, y compris certaines formes de vascularite. En général, des doses beaucoup plus faibles de cyclophosphamide sont utilisés pour traiter la vascularite que sont utilisés pour traiter le cancer. Cependant, les doses de cyclophosphamide utilisés pour traiter la vascularite sont encore assez élevée pour provoquer un nombre important de sideeffects, et le médicament doit être utilisé avec une grande prudence. Dans cette section, nous passons en revue les sideeffects de cyclophosphamide. Après avoir lu les nombreux sideeffects possibles, une personne raisonnable pourrait conclure que le traitement semble pire que la maladie elle est destinée à traiter Nous soulignons, cependant, que pour certaines formes de vascularite qui ne répondent pas aux stéroïdes (prednisone) seul, cyclophosphamide peut être un médicament de sauvetage. Par exemple, avant l'introduction de cyclophosphamide dans le traitement de la granulomatose de Wegener dans les années 1970, Wegener était presque toujours une maladie mortelle, même avec des doses élevées de stéroïdes. Maintenant, avec la combinaison de cyclophosphamide et de prednisone, plus de 90 de Wegener patients répondent au traitement, et 75 saisir une rémission de la maladie. D'autres types de vascularite dans lequel cyclophosphamide est parfois utilisé comprennent: périartérite noueuse. polyangéite microscopique. le syndrome ChurgStrauss. cryoglobulinémie. nerveux central vascularite du système. vascularite rhumatoïde. et d'autres types de vasculite qui sont réfractaires à la prednisone et d'autres médicaments. Cyclophosphamide est habituellement utilisé en association avec des stéroïdes (prednisone). Elle contribue souvent à diminuer les doses de stéroïdes qui sont nécessaires pour contrôler la vascularite. À cet égard, le cyclophosphamide est parfois désigné comme agent de steroidsparing. Pour la plupart, les sideeffects potentiels de cyclophosphamide diffèrent de celles de la prednisone. Par exemple, contrairement à la prednisone, cyclophosphamide est pas associé à la prise de poids, l'amincissement des os, l'augmentation de la pression artérielle, ou une tendance à induire un diabète. Cependant, le cyclophosphamide n'augmente significativement le risque de patients de certains types d'infections (voir ci-dessous) et a plusieurs autres sideeffects potentiellement très graves, y compris une prédisposition accrue à certains types de cancer. Nous discutons les sideeffects possibles de cyclophosphamide ci-dessous. Effets Secondaires cyclophosphamide peut être administré soit par voie intraveineuse (environ une fois par mois) ou par voie orale (une fois par jour, typiquement à une dose plus faible). Dans une certaine mesure, les sideeffects de cyclophosphamide diffèrent selon la façon dont le médicament est administré. Infection cyclophosphamide augmente le risque d'infections opportunistes, à savoir les infections que le système immunitaire d'une personne intacte devrait normalement être en mesure de combattre. Ainsi, le cyclophosphamide ne renforce pas les patients susceptibilité à le rhume, il fait augmenter le risque d'infections plus graves, y compris la tuberculose, les infections fongiques et les infections virales graves. Plusieurs infections spécifiques fréquemment associés à l'utilisation de cyclophosphamide (ou l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs en général) sont décrites ci-dessous: Grive Le muguet est une infection fongique de la bouche causée par Candida. Il apparaît généralement comme des taches blanches à l'intérieur de la bouche (photo ci-dessous), et est facilement traitable avec l'utilisation de rince-bouche antifongique ou pastilles. Parfois, les infections à Candida impliquent également l'oesophage (le tube alimentaire menant de la bouche à l'estomac). Cette condition, appelée Candida œsophagite, se traduit souvent par une douleur à la déglutition, et doit être traitée avec des médicaments antifongiques puissants tels que le fluconazole. Shingles ou Herpes zoster. Bardeaux résultats de la réactivation du virus qui cause la varicelle (varicelle-zona). Presque tout le monde qui est maintenant plus âgé que 5 eu la varicelle à un moment donné, en général comme un enfant. Normalement, même après l'éruption et d'autres symptômes de la varicelle disparaissent, le virus qui a causé la maladie continue à résider dans le corps dans un état dormant, se cachant dans la racine de l'un des nerfs le long de la colonne vertébrale. Des décennies plus tard, que le système immunitaire diminue légèrement avec l'âge (une partie normale du processus de vieillissement) ou lorsque le système immunitaire est affaibli (par des médicaments tels que le cyclophosphamide), le virus redevient actif. Quand il réactive, Varicella zoster provoque généralement une éruption cutanée douloureuse dans la distribution d'un seul nerf, comme sur un côté du visage ou vers le bas un bras. L'éruption est caractérisée par des groupes de petites vésicules (cloques) assis sur une base de peau rougie, et peut être extrêmement douloureux. Le zona est traitable avec des médicaments antiviraux tels que l'acyclovir ou le famciclovir. Ceux-ci devraient être engagées dès que possible. médicaments analgésiques narcotiques peuvent également être nécessaires pendant plusieurs semaines. Dans une petite minorité de cas, les bardeaux résultats dans la douleur qui peuvent durer des mois. Cette condition est appelée névralgie post-herpétique. Sur la photo ci-dessous est un exemple de l'éruption classique de bardeaux. La pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) Pneumocystis carinii est un champignon qui se trouve dans les poumons de la plupart des gens. Les personnes ayant un système immunitaire intact ont aucune difficulté à maintenir l'organisme à la baie. Chez les patients qui sont immunodéprimés, l'organisme peut causer une forme grave de pneumonie: PCP. Il y a quelques années, le PCP a été la cause la plus fréquente des infections pulmonaires graves chez les patients atteints du SIDA. En raison des progrès dans le traitement et la prévention de cette condition, le PCP est maintenant un problème beaucoup plus rare dans le SIDA. De même, le PCP peut également être empêchée chez les patients atteints de vascularite en ayant les patients prennent certains types d'antibiotiques par jour ou tous les deux jours. Les antibiotiques les plus couramment utilisés à cette fin sont trimethoprimsulfamethoxazole (Bactrim, Septra) ou, chez les patients qui sont allergiques aux sulfamides, dapsone. Verrues L'image ci-dessous montre une prolifération des verrues chez un patient de vascularite sur immunosuppression. Le développement des verrues dans cette mesure est tout à fait inhabituel. Suppression de Moelle osseuse La moelle osseuse est l'organe du corps qui fait des globules rouges (qui transportent l'oxygène), des globules blancs (qui combattent l'infection), et les plaquettes (qui aident le caillot de sang). Presque tous les patients traités avec l'expérience cyclophosphamide une certaine suppression de la capacité de moelles osseuse à produire ces éléments sanguins vitaux. Ainsi, une surveillance attentive de la numération globulaire est essentiel au cours du traitement de cyclophosphamide. Suppression de la moelle osseuse par cyclophosphamide est habituellement transitoire à-dire en réponse à une diminution de la dose ou l'arrêt du médicament mais des niveaux dangereusement bas de l'une de ces trois lignées cellulaires (ou même l'échec de la moelle osseuse permanente) peut se produire. Les globules blancs sont de la lignée cellulaire qui est généralement plus sensible aux effets du cyclophosphamide. Lorsque cyclophosphamide est administré par voie intraveineuse, le nombre de globules blancs dans le sang a tendance à atteindre son point bas (nadir) entre 7 et 14 jours après l'administration. Par conséquent, le nombre de cellules de sang doivent être mesurées environ 10 jours après l'administration de cyclophosphamide et répétées aussi souvent que nécessaire pour assurer que les chiffres ne vont pas trop bas. Ce sang normalement signifie vérifier compte toutes les 24 semaines. Lorsque cyclophosphamide est administré par voie orale (par exemple tous les jours, au lieu d'une fois par mois), la numération globulaire doit être vérifié environ 7 jours après le début du traitement, puis moins fréquemment qu'une fois toutes les 3 semaines. Dans certains centres expérimentés dans la prise en charge des patients atteints de vascularite et l'utilisation de cyclophosphamide, la numération sanguine sont contrôlés toutes les 2 semaines. Sur la photo ci-dessous est une femme avec polyangéite microscopique traité avec cyclophosphamide par voie intraveineuse et les doses élevées de corticoïdes. Après plusieurs traitements cyclophosphamide, elle a développé une (réversible) amincissement marqué de ses cheveux. Cancer Beaucoup de sideeffects de cyclophosphamide sont les plus susceptibles de se produire alors que le patient prend le médicament. Avec ces sideeffects, le risque de leur survenue diminue fortement après l'arrêt du médicament. En revanche, le risque de cancer associé à l'utilisation cyclophoshamide peut se poursuivre pendant plusieurs années, même après que les patients arrêtent la médication. Le risque de cancer semble dépendre de la longueur du temps, les patients ont pris le médicament et la dose cumulative du médicament. Les patients qui ont pris le cyclophosphamide ont un risque accru d'au moins deux principaux types de tumeurs malignes: leucémie / lymphome et le cancer de la vessie. On peut également des risques accrus pour les autres types de cancer, mais les risques sont moins élevés. Leucémie / lymphome L'un des sideeffects à long terme de l'utilisation du cyclophosphamide est une augmentation significative du risque de cancer de l'os de ganglions lymphatiques (connu sous le nom de leucémie et de lymphome, respectivement) et la moelle. Les médecins sont actuellement incapables de prédire quels patients seront à risque de ces complications. Le meilleur moyen d'éviter ces types de cancer est d'utiliser cyclophosphamide judicieusement: la dose la plus faible possible du médicament pour la durée la plus courte de temps nécessaire pour contrôler la maladie. Cancer de la vessie cyclophosphamide a tendance à endommager la vessie (voir les problèmes de vessie, ci-dessous). Ces dommages prédispose les patients à l'apparition du cancer de la vessie. Le risque de cancer de la vessie (et d'autres complications de la vessie) est plus importante lorsque le cyclophosphamide est administré sous forme orale quotidienne. Parmi les patients atteints de Wegener granulomatose traités par cyclophosphamide orale quotidienne aux Instituts nationaux de la santé, le risque de cancer de la vessie était 6. Parmi les patients suivis pendant un maximum de 15 ans, l'incidence projetée de cancer de la vessie a été aussi élevé que 16. Par conséquent, les patients qui ont été traitées avec le cyclophosphamide doivent être suivies indéfiniment la possibilité de complications de la vessie du traitement. La meilleure méthode de dépistage de cette complication est de vérifier pour les globules rouges dans l'urine en effectuant une analyse d'urine, suivie par cystoscopie si les globules rouges sont présents. Les patients ont montré que les dommages de la vessie par cyclophoshamide, à savoir d'avoir une cystite induite par le médicament, devraient subir cystoscopies de surveillance à des intervalles déterminés par regualar leurs urologues. Lorsque cyclophosphamide est administré par voie intraveineuse, un médicament de la vessie-protecteur appelé MESNA peut être administré en même temps. MESNA semble neutraliser le métabolite toxique du cyclophosphamide (acroléine) qui est considéré comme responsable des complications de la vessie. D'autres stratégies pour diminuer la toxicité de la vessie de cyclophosphamide comprennent: 1) donnant une hydratation intraveineuse avant cyclophosphamide 2) en prenant tous les médicaments dans une dose du matin simple et le lavage vers le bas avec une grande quantité de fluide et 3) boire des quantités suffisantes de fluide tout au long le jour (huit verres de 8ounce d'eau) pour maintenir un débit urinaire rapide. Problèmes de la vessie En plus du cancer, cyclophosphamide peut provoquer une quantité variable de saignement de la vessie, une complication connue comme la cystite hémorragique. Ce saignement peut varier de quelques globules rouges dans l'urine (invisible à l'oeil nu uniquement détectable en examinant l'urine au microscope) à lifethreatening hémorragie de la vessie. Si un saignement de la vessie est découvert alors qu'un patient prend cyclophosphamide, le médicament devrait être arrêté jusqu'à ce que la vessie peut être évaluée par cystoscopie. L'infertilité cyclophosphamide peut provoquer la stérilité chez les hommes et les femmes qui sont traités avec le médicament. Comme avec la plupart des cyclophosphamides sideeffects, le risque d'infertilité semble être liée à la durée pendant laquelle le patient reçoit le médicament (et probablement la dose cumulative, aussi bien). A l'âge d'une femme peut aussi influer sur le risque de stérilité, avec l'apparition de la ménopause précoce élevée chez les femmes âgées de plus de 30 au moment où le traitement est commencé. Dans une étude à long terme de l'efficacité du cyclophosphamide dans le traitement du lupus, le risque d'infertilité chez les femmes en âge de procréer était de 57.